Artículo original Terapia Génica para la Enfermedad de Parkinson: Evaluación Preclínica de la Fusión TH:CH1 de Configuración Óptima para la Síntesis Máxima de Dopamina

Un reciente ensayo abierto de fase I-II de ProSavin, un vector lentiviral que suministra las enzimas clave de la vía biosintética de la dopamina a neuronas estriadas no dopaminérgicas, demostró seguridad y mejoró la motricidad función en pacientes parkinsonianos. Sin embargo, la magnitud del efecto sugiere que es posible que no se hayan alcanzado niveles óptimos de reemplazo de dopamina. OXB-102, un vector lentiviral con un casete de expresión optimizado para la biosíntesis de dopamina, ha demostrado lograr un rendimiento de dopamina significativamente mayor que ProSavin. Se evaluó la eficacia de OXB-102 en el modelo macaco MPTP de la enfermedad de Parkinson (EP). A los 6 meses de la administración del vector, todos los animales tratados mostraron mejoras significativas en las puntuaciones clínicas y la actividad locomotora espontánea en comparación con los controles, observándose la recuperación más alta en el grupo de dosis altas (EH) de OXB-102. La cuantificación por tomografía de emisión de positrones de la captación de 6 fluor fluoro-L-m-tirosina mostró un aumento significativo de la actividad de la descarboxilasa de aminoácidos en todos los animales tratados, en comparación con los controles, donde el grupo con EH OXB-102 mostró el nivel más alto de actividad dopaminérgica. Un estudio toxicológico en macacos demostró que el vector era seguro y bien tolerado, sin anomalías clínicas o conductuales asociadas y sin respuesta inmunitaria montada contra productos transgénicos. En general, estos datos apoyan el desarrollo clínico posterior de OXB-102 para el tratamiento de la EP.

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