Activación de las vías de supervivencia en la retina degenerativa de ratones rd10

Las enfermedades cegadoras de la retina se caracterizan con frecuencia por la pérdida de células fotorreceptoras. El ratón degeneración retiniana 10 (rd10) expresa una forma mutante de fosfodiesterasa de bastón que conduce a la degeneración fotorreceptora autosómica recesiva. En contraste con rd1, los ratones rd10 tienen una función de bastón restante que imita más de cerca la mayoría de las formas de Retinitis Pigmentosa humana. Aquí utilizamos morfología, bioquímica, monturas completas de retina, PCR en tiempo real, Western blotting e inmunofluorescencia para compilar un informe completo sobre la progresión de la degeneración retiniana en la retina rd10 hasta un año de edad. Mostramos que el desarrollo, la morfología, el patrón de expresión génica y la vasculatura retiniana de la retina fueron normales hasta el día 15 postnatal. A partir de entonces, surgió un patrón bifásico de muerte de células de bastón con una primera fase rápida que alcanzó su punto máximo alrededor de las 3 semanas de edad, seguida de una segunda fase más lenta. La muerte de células cónicas seguida de un retraso y el abandono de vasos fue prominente en la periferia retiniana de ratones rd10 de 6 meses de edad. A un año de edad, la atrofia de la EPR era evidente. La retina degenerativa indujo rápidamente la expresión de los reguladores transcripcionales Atf3 y Cebpd. La inducción de Atf3 fue transitoria y duró solo varios días al comienzo de la degeneración, mientras que los niveles de Cebpd permanecieron elevados durante todo el período de pérdida de fotorreceptores. Varios genes protectores como Lif, Edn2 y Fgf2 que están implicados en una vía de supervivencia endógena potente, y Mt1 y Mt2 se regularon fuertemente en la retina rd10. Además, el aumento de la expresión de Casp1 e Il1b sugirió una respuesta inflamatoria.

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