Phase-3-Studie mit Pracinostat plus Azacitidin-Kombination bei AML abgebrochen

Die klinische Phase-3-Studie mit Pracinostat in Kombination mit Azacitidin (Vidaza) zur Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die nicht für eine Standard-Intensivchemotherapie in Frage kommen, wurde abgebrochen, da es unwahrscheinlich ist, dass der primäre Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) erreicht wird, gaben Hilsinn und MEI Pharma, Inc.1

Die Entscheidung zur Einstellung wurde durch Zwischenanalysedaten beeinflusst, die von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss bewertet wurden.

Die Studie zeigte einen Mangel an Wirksamkeit, nicht an Sicherheitsbedenken, gab das Unternehmen bekannt. Abhängig von den Ergebnissen der weiteren Bewertung dieser Kombination können Patienten Pracinostat möglicherweise in anderen klinischen Studien weiter erhalten.

Pracinostat, ein oraler Histon-Deacetylase (HDAC) -Inhibitor, wurde zuvor in Kombination mit Azacitidin als Orphan Drug zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter AML zugelassen, die ≥75 Jahre alt sind oder für eine intensive Chemotherapie ungeeignet sind. Das Kombinationsschema erhielt von der FDA auch die Bezeichnung Breakthrough Therapy für diese Indikation. Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat der Kombination aus Pracinostat und Azacitidin ebenfalls den Orphan Drug Status erteilt.

Die Benennung durch die FDA basierte auf den in Blood veröffentlichten Phase-2-Befunden, an denen 50 Patienten mit AML teilnahmen, die zwischen Dezember 2013 und Dezember 2015 nicht für eine intensive Chemotherapie in Frage kamen. Diese Patienten waren mindestens 65 Jahre alt und hatten eine neu diagnostizierte Krankheit.

Der primäre Endpunkt der Studie war ein vollständiges Ansprechen (CR) plus CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi) plus morphologischer leukämiefreier Zustand (MLFS). Sekundäre Endpunkte waren OS, Gesamtansprechrate und Dauer des Ansprechens. Das mediane Alter der Patienten in dieser Studie betrug 75 Jahre (Bereich 66-84), und 32 hatten eine De-novo-AML, 12 hatten eine sekundäre AML und 5 waren behandlungsbedingt. Der mediane Ausgangswert der Knochenmarksblastenzahl betrug 40% (Bereich 20% -89%). Zwanzig Patienten hatten eine Hochrisiko-Zytogenetik, 28 hatten ein mittleres Risiko und 2 hatten ein unbekanntes Risiko.

Die CR-Rate betrug 42% und die CRi-Rate betrug 4%. Die MLFS-Rate betrug 6%. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 12,6 Monate (95% -KI, 10-17,7) und das mediane Gesamtüberleben betrug 19,1 Monate (95% -KI, 10-26,5). Die 1-Jahres-OS-Rate betrug 62%.

Die Kombination induzierte bei 43 Patienten (86%) unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder höher, darunter Infektionen (52%), Thrombozytopenie (46%) und febrile Neutropenie (44%). Die 30-Tage-Gesamtmortalitätsrate betrug 2% und die 60-Tage-Rate 10%.

Der HDAC-Inhibitor wird auch bei Patienten mit Hochrisiko-myelodysplastischen Syndromen in Kombination mit verschiedenen anderen Wirkstoffen sowie Azacitidin und Patienten mit Myelofibrose in Kombination mit Ruxolitinib (Jakafi) untersucht.1

Referenz

1. Die Helsinn Group und MEI pharma brechen die Phase-3-Studie mit Pracinostat bei AML nach Abschluss der Zwischenanalyse ab. Pressemitteilung. Helsinn und MEI Pharma, Inc. 2. Juli 2020. Zugriff am 6. Juli 2020. https://bit.ly/3goVCX0

2. Garcia-Manero G, Abaza Y, Takahashi K, et al. Pracinostat plus Azacitidin bei älteren Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie: Ergebnisse einer Phase-2-Studie. Blut schreitet voran. 2019;3(4):508-519. doi:10.1182/bloodadvances.2018027409

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