Rekombinát

varování

žádné.

bezpečnostní opatření

Obecné

některé složky použité v balení tohoto výrobku obsahují přírodní latex. Identifikace defektu srážlivosti jako nedostatku faktoru VIII je nezbytná před zahájením podávání REKOMBINÁTU, antihemofilního faktoru (rekombinantního) (rAHF). Při léčbě jiných nedostatků nelze od tohoto přípravku očekávat žádný přínos.

tvorba neutralizačních protilátek, inhibitorů faktoru VIII, je známou komplikací při léčbě jedinců s hemofilií A. hlášená prevalence těchto protilátek u pacientů užívajících AHF odvozené z plazmy je 10-20% 3-7, 10-12. Tyto inhibitory jsou vždy IgG imunoglobuliny, jejichž prokoagulační inhibiční aktivita faktoru VIII je vyjádřena jako jednotky Bethesda (B. U. ) na mL plazmy nebo séra 3-7. Během sledovaného období se u žádného z 69 dříve léčených jedinců bez inhibitoru při vstupu do studie nevyvinul inhibitor. Ve skupině dříve neléčených pacientů bylo 73 vhodných pacientů s hladinami faktoru VIII nižšími nebo rovnými 2%, kteří dostávali alespoň jednu léčbu rAHF (medián 100 dní, rozmezí 3-821) a kteří byli testováni na inhibitor po léčbě REKOMBINÁTEM (antihemofilní faktor (rekombinantní)) rAHF. Z této skupiny se u 23 jedinců vyvinul detekovatelný inhibitor (medián 10. dne, rozmezí 3-69) a z nich 8 pacientů vykazovalo titr větší než 10 B. u. Pacienti léčení rAHF by měli být pečlivě sledováni na vývoj protilátek proti rAHF vhodnými klinickými pozorováními a laboratorními testy.

tvorba protilátek proti myším, Křeččím nebo hovězím proteinu

jako REKOMBINÁT (antihemofilní faktor (rekombinantní)) rahf obsahuje stopová množství myších bílkovin (maximálně 0,1 ng/IU rAHF), křeččí protein (maximálně 1.5 ng cho protein / IU rAHF) a hovězí protein (maximálně 1 ng BSA/iu rAHF), existuje vzdálená možnost, že u pacientů léčených tímto přípravkem se může vyvinout přecitlivělost na tyto nelidské savčí proteiny.

laboratorní testy

ačkoli dávkování lze odhadnout pomocí výpočtů, které následují, důrazně se doporučuje, aby byly kdykoli možné, provedeny odpovídající laboratorní testy na plazmě pacienta ve vhodných intervalech, aby se zajistilo, že bylo dosaženo a udržováno odpovídající hladiny AHF.

pokud pacientova plazmatická AHF nedosáhne očekávaných hladin nebo pokud krvácení není po adekvátní dávce kontrolováno, je třeba podezření na přítomnost inhibitoru. Provedením vhodných laboratorních postupů může být přítomnost inhibitoru prokázána a kvantifikována z hlediska mezinárodních jednotek AHF neutralizovaných každým mL plazmy nebo celkovým odhadovaným objemem plazmy. Pokud je inhibitor přítomen v hladinách nižších než 10 jednotek Bethesda na mL, může podávání dalšího AHF neutralizovat inhibitor. Poté by podávání dalších mezinárodních jednotek AHF mělo vyvolat předpokládanou odpověď. V této situaci je nutná kontrola hladin AHF laboratorním testem.

titry inhibitorů nad 10 jednotek Bethesda na mL mohou znemožnit nebo neprakticky kontrolovat hemostázu pomocí AHF kvůli velmi velké požadované dávce. Titr inhibitoru může navíc po infuzi AHF vzrůst z důvodu anamnestické odpovědi na antigen AHF.

karcinogeneze, mutageneze, porucha Fertility

REKOMBINÁT (antihemofilní faktor (rekombinantní)) rAHF byl testován na mutagenitu v dávkách výrazně převyšujících plazmatické koncentrace rAHF in vitro a v dávkách až desetinásobku očekávané maximální klinické dávky in vivo a nezpůsoboval reverzní mutace, chromozomální aberace ani zvýšení mikrojader v polychromatických erytrocytech kostní dřeně. Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny pro hodnocení kancerogenního potenciálu.

pediatrické použití

REKOMBINOVANÝ antihemofilní faktor (rekombinantní) (rAHF) je vhodný pro použití u dětí všech věkových skupin, včetně novorozence. Studie bezpečnosti a účinnosti byly provedeny jak u dříve léčených (n=23), tak u dříve neléčených (n=75) dětí. (Viz Klinická farmakologie a opatření).

těhotenství

těhotenství kategorie C. reprodukční studie na zvířatech nebyly provedeny s Antihemofilním faktorem (rekombinantním). Není známo, zda antihemofilní faktor (rekombinantní) může způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotné ženě, nebo může ovlivnit reprodukční schopnost. Antihemofilní faktor (rekombinantní) by měl být podáván těhotné ženě pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

3. Schwarzinger I, Pabinger I, Korninger C, Haschke F, Kundi M, Niessner H, Lechner K: Incidence inhibitorů u pacientů s těžkou a středně těžkou hemofilií a léčených koncentráty faktoru VIII. Am J Hematologie 24:241-245, 1987

4. Penner JA, Kelly PE: léčba pacientů s inhibitory faktoru VIII nebo IX. Sem Tromb Hemostáza 1:386-399, 1975

5. Ehrenforth S, Kreuz W, Scharrer I a kol.: Incidence vývoje inhibitorů faktoru VIII a faktoru IX U hemofiliků. Lancet 339:594-598, 1992

6. McMillan CW, Shapiro SS, Whitehurst D, et al: přirozená historie inhibitorů faktoru VIII u pacientů s hemofilií A: Národní kooperativní studie. II. pozorování počátečního vývoje inhibitorů faktoru VIII: C. Krev 71:344-348, 1988

7. Addiego je Jr., Gomperts E, Liu S, et al: Léčba hemofilie A vysoce čištěným koncentrátem faktoru VIII připraveným Anti-Fviiickou imunoafinitní chromatografií. Trombóza a hemostáza 67:19-27, 1992

8. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: léčba hemofilie s glycinem vysráženým faktorem VIII. New Eng J Med 275:471-475, 1966

9. Schimpf K, Rothman P, Zimmermann K: dosis faktoru VIII v profylaxi hemofilie A; další kontrolovaná studie v Proc XIth Cong W. F. H. Kyoto, Japonsko, Academic Press, 1976, pp 363-366

10. Gill FM: Přirozená historie inhibitorů faktoru VIII u pacientů s hemofilií A. Hoyer LW (ed), inhibitory faktoru VIII, ny.AR Liss, 1984, pp 19-29

11. Rasi V, Ikkala E: hemofilici s inhibitory faktoru VIII ve Finsku: prevalence, incidence a výsledek. Br J Hematol 76:369-371, 1990

12. Lusher JM, Salzman PM: virová bezpečnost a vývoj inhibitorů spojený s Ultračištěným faktorem VIIIC z plazmy u hemofiliků dříve neexponovaných do koncentrátů faktoru VIIIC. Semináře v hematologii 27: 1-7, 1990

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.