Ponesimod vykazuje nadřazenost v relabující léčbě MS

Robert J. Fox, MD

Ponesimod (Janssen Pharmaceutical), perorálně aktivní, vysoce selektivní a reverzibilní modulátor receptoru sfingosin-1 fosfátu (S1P), bylo prokázáno, že je lepší než teriflunomid (Aubagio; Sanofi) v léčbě relabující roztroušené sklerózy (MS).1

údaje, které měly být předloženy na nyní zrušeném výročním zasedání Americké akademie neurologie (aan) 2020, naznačují, že účinek ponesimodu na roční míry relapsů (ARR), únavové příznaky, aktivita zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), atrofie mozku a žádný důkaz aktivity onemocnění (NEDA) byly lepší než teriflunomid. Navíc nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi léčbou na 12týdenních a 24týdenních potvrzených odhadech akumulace postižení.

OPTIMUM byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 s aktivní kontrolou nadřazenosti (NCT02425644) provedená skupinou vyšetřovatelů včetně Roberta J.Foxe, MD, neurologa, Mellenova Centra pro léčbu a výzkum MS a místopředseda pro výzkum, neurologický Institut, Cleveland Clinic. Datová sada zahrnovala 1133 pacientů randomizovaných 1: 1 až 20 mg ponesimodu nebo 14 mg teriflunomidu jednou denně po dobu 108 týdnů, z nichž 86,9% (n = 985) dokončilo celou studii.

AAN 2020: Siponimod vykazuje výhody Subscale EDSS u sekundárně progresivních MS

u ARR měla skupina ponesimodu míru 0, 202 ve srovnání s 0, 290 u teriflunomidové skupiny (relativní snížení rychlosti, 30, 5%; P = .0003). Podobně průměrná změna oproti výchozí hodnotě skóre únavových symptomů a dopadů dotazníku RMS (FSIQ-RMS )byla 0, 01 versus 3, 57 (P =.0019).

příslušné nálezy ponesimodu versus teriflunomidu pro průměrný počet kombinovaných jedinečných aktivních lézí za rok (CUALs) za rok na MRI byly 1, 405 pro skupinu ponesimodu oproti 3.164 pro teriflunomidovou skupinu (relativní snížení rychlosti, 56%; P <.0001). Ztráta objemu mozku ve 108. týdnu pro skupiny s ponesimodem a teriflunomidem byla -0,91% a -1,25% (snížená o 0,34% bodů; P <.0001), zatímco NEDA-3 bylo dosaženo u 25, 0% a 16, 4% pacientů (poměr šancí, 1, 70; P = .0004).

odhady rizika akumulace v době do 12 týdnů byly sníženy o 17% (ponesimod: 10,1%; teriflunomid: 12,4%; p = .2939) a čas do 24 týdnů potvrzené odhady rizika akumulace postižení byly sníženy o 16% (ponesimod: 8.1%; teriflunomid: 9,9%; P = .3720).

v březnu Janssen předložil FDA novou žádost o lék na ponesimod pro léčbu dospělých s relapsující RS, podporovanou údaji ze studie OPTIMUM.2 v té době Husseini Manji, MD, FRCPC, Globální terapeutická oblast vedoucí pro neurovědy v Janssen Research & Development, LLC, uvedl ve svém prohlášení, že „únava je jedním z nejčastějších a oslabujících příznaků MS a přesto je to jeden z nejnáročnějších na správu a léčbu. Byli jsme nadšeni, že jsme viděli zlepšení symptomů souvisejících s únavou jako součást fáze 3 optimální studie, protože víme, jaký hluboký dopad může mít na každodenní život člověka. Zlepšení únavy spolu se snížením ARR ukazuje velký příslib pro ponesimod u pacientů, kteří hledají cílenější možnost léčby.“

kromě toho byla terapie MS hodnocena také v bodové studii fáze 3 (NCT02907177), jejímž cílem bylo porovnat modulátor S1P v dávce 20 mg při měření účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti ve srovnání s placebem u pacientů s RS, kteří byli v současné době léčeni dimethylfumarátem dvakrát denně (Tecfidera, Biogen). Studie však byla nedávno ukončena poté, co nedosáhla cílového zápisu.

pro více obsahu AAN 2020 klikněte zde.

1. Fox R, Kappos L, Burcklen M, et al. Výsledky hodnocení účinnosti perorálního Ponesimodu ve srovnání s teriflunomidem u pacientů s relabující roztroušenou sklerózou: výsledky randomizované, aktivně kontrolované, dvojitě zaslepené, paralelní studie fáze 3 OPTIMUM. Neurologie. 2020; 94 (15): 3972.

2. Janssen předkládá Ponesimod novou žádost o lék na americkou FDA pro léčbu dospělých s relapsující roztroušenou sklerózou . Titusville, NJ: Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson. 18. března 2020. prnewswire.com/news-releases/janssen-submits-ponesimod-new-drug-application-to-the-us-fda-for-treatment-of-adults-with-relapsing-multiple-sclerosis-301026319.html

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.