Antigeny červených krvinek: struktura a funkce | Lacaleya

Landsteiner a jeho kolegové prokázali, že lidské bytosti lze rozdělit do čtyř skupin v závislosti na přítomnosti jednoho (a) nebo druhého (B) nebo obou (AB) nebo žádné (O) antigenů na jejich červených krvinkách. Jednotlivci skupiny a byli dále rozděleni na A1 a A2 na základě síly antigenu, přičemž první byl silnější. Pravidelný výskyt ABO protilátek s recipročním vztahem antigenu na červených krvinkách a protilátky v séru pomohl nejen při potvrzení ABO krevní skupiny jedince, ale také pomohl při detekci slabších variant A / B na červených krvinkách nepřítomností odpovídající protilátky v séru. Nespočet slabších variant bylo rozpoznáno a klasifikováno na základě reakčního vzorce s různými činidly a statusem sekretu slin.

v tomto přehledu se snažíme uvést některé příklady pokroků v oblasti struktury a funkce povrchových molekul červených krvinek .“

aby bylo možné hledat další lidský rozdíl, injikovali králíkům krev skupiny O a selektivní absorpci imunitních králičích sér ponechaných s protilátkou pro antigeny, které mají být označeny jako P, M A N.antitetická asociace M A N je seskupila do tří fenotypů M, MN a N. systém byl později rozšířen objevem úzce souvisejících antigenů S a s a různých satelitních antigenů.

další sada pokusů na zvířatech imunizovala králíky a morčata pomocí červených krvinek opic Rhesus. Výsledná Anti-Rhesus séra byla testována lidskou krví, aby se zjistila antigenní podobnost mezi dvěma blízce příbuznými druhy. Antigen detekovaný protilátkou byl označován jako faktor Rh (Rhesus), který byl přítomen téměř u 85% lidské bílé. Klinický význam Rh faktoru byl realizován retrospektivní analýzou případu s erytroblastózou fetalis způsobenou anti – Rh protilátkou vyvinutou u matky imunizací během těhotenství. Bylo rozpoznáno mnoho příkladů lidských protilátek a mnoho z nich nebylo identické, ale směřovalo k antigenu úzce souvisejícímu s Rh. Původní antigen Rh byl označován jako D a související antigeny jako C A E; antiteticky příbuzné antigeny byly nazývány “ c “ a „e“.

technická revoluce v sérologii krevních skupin odhalila různé příklady protilátek krevních skupin, které neměly schopnost poskytovat přímou aglutinaci, ale aglutinovaly červené krvinky pomocí vysoce proteinového média nebo použití proteolytických enzymů k modifikaci membrány červených krvinek. Klasický vývoj antiglobulinového testu pomohl identifikovat mnoho dalších příkladů protilátek červených krvinek jako příčiny transfuzní reakce a novorozenecké žloutenky. Zdá se, že došlo k malému, ale významnému pokroku v oblasti sérologie krevních skupin až do použití antiglobulinového testu v roce 1945. Pole se pak výrazně rozrostlo s přímým vrcholem v grafickém znázornění . Mnoho antigenů krevních skupin vytvořilo dobře definované systémy, a přesto několik dalších příkladů čeká na jejich přesné umístění,a proto jsou uvedeny jako veřejné nebo soukromé antigeny v závislosti na frekvenci antigenu v obecné populaci.

externí soubor, který obsahuje obrázek, ilustraci atd. Název objektu je AJTS-1-24-g001.jpg

schematické znázornění počtu známých antigenů červených krvinek, rok od roku

počet antigenů krevní skupiny až do roku 1984 byl 410. V příštích 20 letech existovalo 16 systémů se 144 antigeny a docela sbírka antigenů čekajících na přiřazení k systémům, až do objevení nových informací o jejich vztahu k zavedeným systémům.

od objevu Bombay (Oh) fenotypu v roce 1952 byl systém krevních skupin ABH lépe pochopen pro přesnou strukturu těchto antigenů, biosyntézu a genetiku. Levineet al. uvádí se, že Bombay fenotyp není vždy geneticky skupina O, ale je výsledkem homozygotních supresorových genů xx, které potlačují působení normálních a / B a sekretorových genů přítomných u těchto jedinců. Watkins a Morgan v roce 1959 navrhli mechanismus pro biosyntézu ABH antigenu v důsledku postupného působení genů a interakce těchto genů, které vedly k vývoji ABH antigenů na červených krvinkách a slinách. Všechny případy Bombay fenotypu, včetně případů se známou supresí antigenů A nebo B, byly testovány s baterií Anti-A, anti-B a anti-H (Oh) séra. V těchto případech nebyla získána aglutinace ani absorpce a eluce protilátek, navrhované jako typické případy Oh.

na druhé straně případy Para Bombay, které se vyskytly v Indii, a další případy hlášené v literatuře, vykazovaly slabší reakci s řadou Anti-H činidel Oh a kuřecího původu. Srovnávací testy s cord a dospělými O buňkami naznačují, že slabý h antigen v těchto variantách byl převážně fetálního typu. Antigeny ve slinách vykazují odlišné rysy. Všechny typické případy Oh jsou nesekretory, zatímco případy Para Bombay jsou klasifikovány jako nesekretory nebo sekrety-Bhatiaet al . Ačkoli H A h jsou kódovány genem na jiném chromozomu než ABO, systém krevních skupin Hh je zahrnut do systému ABO, H je prekurzorem krevní skupiny A, B.

Lewisův systém je systém rozpustných antigenů přítomných ve slinách a plazmě a červené krvinky získávají svůj Lewisův fenotyp adsorpcí Lewisových látek z plazmy.

Lewisův fenotyp červených krvinek je ovlivněn stavem sekretu ABH (i když Lewisovy geny a sekreční geny jsou zděděny nezávisle): subjekty, které dědí Le, budou mít fenotyp červených krvinek Le(a+,b -), pokud jsou nesekretory (se se), ale fenotyp Le (a -, b+), pokud jsou sekrety-Grubb 1951, Ceppellini 1955. Červené krvinky kordu nereagují s anti-Leb a nejsou aglutinovány anti-Lea. Pomocí IAT však lze Lea prokázat na buňkách přibližně 50% vzorků pupečníkové krve.

slabé reakce červených krvinek novorozenců se zdají být způsobeny velmi nízkou koncentrací Lewisových glykolipidů v plazmě.

Lewisovy protilátky, zejména anti-Lea, mohou způsobit rychlou destrukci malých objemů injikovaných nekompatibilních červených krvinek. Jediné riziko vzniká, pokud jsou Lea + červené krvinky skupiny O, které mají více Lewisových antigenů než a nebo B buňky, vybrány pro pacienta, jehož sérum obsahuje silné anti-Lea; za těchto okolností by měly být Lea-červené krvinky transfuzovány.

není známo, že Lewisovy protilátky způsobují hemolytické onemocnění u novorozence, protože Lewisovy protilátky jsou převážně IgM.

téměř všichni jedinci jsou buď P1 (asi 75% anglické populace) nebo P2; P2 jednoduše znamená P1 negativní: neexistuje žádný antigen P2; subjekty P2 mají často anti-P1 ve svém séru jako studený aglutinin, který je pouze příležitostně aktivní při 20°C nebo vyšší.

u subjektů P1 existuje značná odchylka v síle antigenu P1 a tato variace je zděděna.

antigen P je receptorem pro parvovirus B19 a subjekty, kterým chybí P, jsou přirozeně rezistentní na infekci virem.

při měření fluorescenční průtokovou cytometrií bylo prokázáno, že distribuce antigenů P1 a P na červených krvinkách je heterogenní, množství se v dané populaci červených krvinek liší od buňky k buňce.

Echinococcus cyst fluid scolics v hydatidové cystové tekutině obsahuje P1 a příležitostně stimuluje produkci anti-P1 u lidí s hydatidovou chorobou. Pegeonové červené krvinky a sérum obsahují antigen podobný P1, ale ne totožný s lidským P1 Brocteurem.

P1 a P byly nalezeny na krevních destičkách a jejich distribuce byla také heterogenní. P1 a P jsou přítomny na lymfocytech a fibroblastech. Pk antigen je přítomen na fibroblastech normálních lidí P1 a P2.

I a i nejsou antitetické; místo toho jsou antigeny příbuzné struktury. Lze tvrdit, že se nejedná o systém krevních skupin, protože i antigen je prekurzorem I, podobně jako H je A nebo B.existuje také biochemický důkaz, že I a i jsou prekurzory ABH antigenů. Dva antigeny I a i jsou vysokofrekvenční antigeny nepřímo úměrné navzájem. Při narození mají červené krvinky novorozence velké množství i antigenu s téměř nedetekovatelným i antigenem; i se zvyšuje, jak i klesá, až do 18 měsíců, kdy to červené krvinky otestují s malým detekovatelným i antigenem. Několik vzácných dospělých má i nadále téměř nedetekovatelné hladiny antigenu I.

antigeny systémů Ii jsou heterogenní a množství antigenu I na červených krvinkách různých jedinců se liší. Antigen I je špatně vyvinut na buňkách šňůry,ale obvykle existuje stopa antigenu I. I a i látky se nacházejí v mnoha biologických tekutinách. V rozpustné formě jsou přítomny v séru, slinách, mléce, plodové vodě, moči a ovariálních a hydatidových cystových tekutinách. Byly popsány fenotypy s deficitem Ii, a byl navržen dominantní vzor dědičnosti. Fenotyp Ii, charakterizovaný slabými reakcemi s anti-I i anti-i, představuje mnoho otázek.

neexistuje žádná zpráva o plazmatické hladině ABH a i antigenu u leukémie. V naší sérii, ačkoli bylo zjištěno, že ABH červených krvinek je snížena, plazmatická hladina pro antigeny ABH a I byla zvýšena u leukémie.

v japonské populaci jsou spojeny geny kódující i a autozomálně recesivní vrozené katarakty.

význam většiny antigenů krevních skupin byl rozpoznán imunologickými komplikacemi krevní transfuze nebo těhotenství; jejich molekulární struktura a funkce však zůstaly po mnoho desetiletí nedefinovány.

oligosacharidy, které nesou antigeny ABH, mohou být připojeny buď k molekulám nosiče proteinů (glykoproteinu), sfingolipidu (glykosfingolipidu) nebo lipidů (glykolipidu).

glykoproteiny a glykosfingolipidy nesoucí oligosacharidy a nebo B jsou nedílnou součástí membrán červených krvinek, epiteliálních buněk a endotelových buněk a jsou také přítomny v rozpustné formě v plazmě. Glykoproteiny vylučované v tělních tekutinách, jako jsou sliny, obsahují molekuly, které mohou, pokud má osoba gen Se, nést identické oligosacharidy A A B.

oligosacharidy A A B nepřipojené k molekulám nosného proteinu nebo lipidů se také nacházejí v mléce a moči .

externí soubor, který obsahuje obrázek, ilustraci atd. Název objektu je AJTS-1-24-g002.jpg

schematické znázornění membrány červených krvinek ukazující glykosylaci proteinů a lipidů nesoucích antigen GPI = glykofosfatidylinositol

glykolipidové antigeny těchto čtyř systémů jsou v podstatě odvozeny od stejného prekurzoru postupným přidáváním cukrů k podobným oligosacharidovým řetězcům. Existuje mnoho strukturálních podobností a jedna molekula může mít jak ABH, tak Lewisovy specifika. Zjednodušená verze biosyntetické dráhy je znázorněna na obrázku 3. Je zřejmé, že jakýkoli vliv na prekurzorovou látku by mohl ovlivnit expresi ABH, Ii, P nebo Lewise, což může být částečně vysvětlení pozorované inhibice antigenů P 1 a i In (Lu). Antigeny krevní skupiny P (přerušovaná čára) souvisejí s ostatními antigeny, ale nejsou umístěny na stejných strukturách. Geny Ii mohou kódovat meziprodukt, který je prekurzorem antigenu H, a tedy antigenů A A B. Sekvence začínající z buněčné membrány je P, I, H, AB, ale rozvětvené glykosfingolipidy jsou složeny v jejich přirozeném stavu, což zužuje vzdálenost mezi nimi.

externí soubor, který obsahuje obrázek, ilustraci atd. Název objektu je AJTS-1-24-g003.jpg

biosyntéza antigenů systémů ABO, Ii ,P a Lewis (Watkin W. m. 1980)

byly identifikovány čtyři struktury antigenu H: H 1 a H2 nejsou rozvětvené, zatímco H3 a H4 jsou rozvětvené. Protože H je substrátem pro antigeny A A B, existují zase čtyři struktury A A B. ABH plodu a novorozence je obvykle nerozvětvená: Aa, Ab, BI, BII, H1, H2 s i antigenem. Větší koncentrace rozvětvených ABH antigenů se nacházejí na dospělých červených krvinkách: Ac, Ad, BIII, BIV, H3 , H4, s i antigenem. Může se jednat o proces zrání.

syntéza plazmatických antigenů (Tečkovaná čára) zahrnuje pouze prekurzor řetězce typu I. Hladina antigenů A nebo B v plazmě souvisí s typem ABO, stavem sekretu a Lewisovým fenotypem. Sekretář, který je A1 Le (a-b -), bude mít vyšší úroveň než ten, kdo je A2 Le (a – b+ – – -). Sekrety mají obecně větší množství ABH látky než nesekretory stejné krevní skupiny.

specificita protilátek v těchto systémech se liší. Některé (jako anti-a, anti-B, anti-H, anti-Lea a anti-P1) reagují s imunodominantním cukrem nebo komplexem obsahujícím tento cukr na nebo v jeho blízkosti. Jiné, jako je anti-i, reagují s opakujícími se lineárními sekvencemi-interními i terminálními. Při rozvětvení struktury může být rozpoznávání protilátek složitější, s některými protilátkami specifickými pro různé větve nebo proti všem větvím; to je vidět u anti-i.

vzhledem k úzkému vztahu ke strukturám není překvapivé najít protilátky, které reagují pouze s červenými krvinkami, které mají určitou kombinaci antigenů ze čtyř systémů. Nejběžnější z nich je anti-IH, který vyžaduje, aby reagovaly jak antigeny H, tak i I. Existuje mnoho dalších interakčních protilátek, jako je anti-IP 1A anti-A1 Leb.

antigeny červených krvinek, které jsou proteiny (např. Rh), jsou přímými produkty genů, ale ty, které jsou sacharidy (např. ABO), jsou určeny nepřímo enzymy (transferázami), což jsou genové produkty; tyto enzymy přenášejí příslušnou specificitu určující cukr na strukturu, jejíž syntéza může být určena jedním nebo více nesouvisejícími geny. Ve většině případů se zdá, že existuje jednoduchá korespondence mezi geny a antigeny, takže pokud osoba zdědí daný gen, antigen může být detekován na červených krvinkách. Není neobvyklé, že jeden gen interferuje s expresí jiného, neseného na jiném chromozomu. Například exprese Le je modifikována A A B a exprese Lu může být modifikována inhibitorovými geny.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.