Klinická studie fáze 3 s kombinací Pracinostatu a Azacitidinu u AML byla přerušena

klinická studie fáze 3 s pracinostatem v kombinaci s azacitidinem (Vidaza) jako léčbou pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou způsobilí pro standardní intenzivní chemoterapii, byla přerušena kvůli jeho nepravděpodobnosti splnění primárního koncového bodu celkového přežití (OS) oznámila Hilsinn a MEI Pharma, Inc.1

rozhodnutí o ukončení léčby bylo ovlivněno údaji z průběžné analýzy, které posoudil nezávislý Výbor pro monitorování údajů.

studie prokázala nedostatečnou účinnost, nikoli z hlediska bezpečnosti, oznámila společnost. V závislosti na výsledcích dalšího hodnocení této kombinace může být pacient schopen pokračovat v podávání pracinostatu v jiných klinických studiích.

Pracinostat, perorální inhibitor Histon-deacetylázy (HDAC), byl již dříve označen jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění v kombinaci s azacitidinem jako léčba pacientů s nově diagnostikovanou AML, kteří jsou ve věku ≥75 let nebo nejsou způsobilí k intenzivní chemoterapii. Kombinovaný režim také obdržel označení průlomové terapie od FDA pro tuto indikaci. Evropská agentura pro léčivé přípravky rovněž udělila označení pro léčivý přípravek pro vzácná onemocnění kombinaci pracinostatu a azacitidinu.

označení FDA bylo založeno na nálezech fáze 2 zveřejněných v krvi, které zahrnovaly 50 pacientů s AML, kteří nebyli způsobilí k intenzivní chemoterapii mezi prosincem 2013 a prosincem 2015. Tito pacienti byli ve věku nejméně 65 let s nově diagnostikovaným onemocněním.

primárním koncovým bodem studie byla kompletní odpověď (CR) plus CR s neúplným zotavením krevního obrazu (CRi) plus stav bez morfologické leukémie (MLFS). Sekundární koncové body zahrnovaly OS, celkovou míru odpovědi a dobu trvání odpovědi. Medián věku pacientů v této studii byl 75 let (rozmezí 66-84) a 32 mělo de novo AML, 12 mělo sekundární AML a 5 bylo závislé na léčbě. Medián výchozího počtu blastů kostní dřeně byl 40% (rozmezí, 20% -89%). Dvacet pacientů mělo vysoce rizikovou cytogenetiku, 28 mělo střední riziko a 2 měli neznámé riziko.

míra CR byla 42% a míra CRi byla 4%. Míra MLFS byla 6%. Medián přežití bez progrese byl 12,6 měsíce (95% CI, 10-17, 7) a medián OS byl 19,1 měsíce (95% CI, 10-26, 5). Míra OS 1 byla 62%.

kombinace vyvolala nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší u 43 pacientů (86%), které zahrnovaly infekce (52%), trombocytopenii (46%) a febrilní neutropenii (44%). 30denní úmrtnost ze všech příčin byla 2% a 60denní míra byla 10%.

inhibitor HDAC je rovněž hodnocen u pacientů s vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy v kombinaci s různými jinými látkami, stejně jako s azacitidinem a u pacientů s myelofibrózou v kombinaci s ruxolitinibem (Jakafi).1

referenční

1. Helsinn group A MEI pharma ukončují studii fáze 3 s pracinostatem v AML po dokončení průběžné analýzy. tisek. Helsinn a MEI Pharma, Inc. 2. července 2020. Přístup K 6. Červenci 2020. https://bit.ly/3goVCX0

2. Garcia-Manero G, Abaza Y, Takahashi K, et al. Pracinostat plus azacitidin u starších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií: výsledky studie fáze 2. Krev Postupuje. 2019;3(4):508-519. doi: 10.1182 / bloodadvances.2018027409

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.