deriváty Chinazolinonu a Chinazolinu: syntéza a biologická aplikace

biologické aktivity derivátů chinazolinonu a chinazolinu

následně byla provedena inovace chinazolinového kruhového čísla strukturálních modifikací s cílem zvýšit biologické aktivity, jako je antituberkulární, antihistaminikum, analgetikum, antikonvulzivní, antibakteriální, antimykotická a protizánětlivá aktivita, která přitahovala zájem léčivých chemiků.

zvětšení rakoviny je hlavní příčinou globální lidské úmrtnosti. Na trhu je mnoho antineoplastických léků a většina sloučenin je v klinických studiích. Studie ukazují, že tyto antineoplastické léky vykazovaly různé druhy vedlejších účinků, v důsledku toho se vědci z celého světa zabývají navrhováním zdatnějších a nových antineoplastických léků. Nedávno, chinazolin a jeho deriváty byly považovány za novou třídu neoplastických chemoterapeutických činidel pro usnadnění aktivity proti různým nádorům. Chinazolin je jednou z nejatraktivnějších nových bioaktivních sloučenin mezi všemi heterocyklickými sloučeninami.

deriváty Chinazolinonu, privilegované struktury v oblasti léčivé chemie nejen působí jako dobré protirakovinné látky ,ale také působí jako dobré interkaláty DNA. Systematická zpráva je zde znázorněna pro chinazolinový kruh. Pro jejich různé protinádorové aktivity byla hlášena řada chinazolinonových a chinazolinových derivátů (sloučeniny 1-24) (Obrázek 2 ).

Obrázek 2.

protinádorové aktivity chinazolinonu a derivátů chinazolinu.

řada derivátů Schiffovy báze odvozených od chinazolinonu byla syntetizována a hodnocena pro jejich in vitro inhibici H+/K+-ATPázy. Mnoho schiffových bází odvozených od chinazolinonu vykazovalo vynikající účinnost ve srovnání s referenčním léčivem omeprazolem. Zvláště hydroxy a methoxy deriváty byly nejúčinnějšími sloučeninami, které pozitivně přispívají k inhibici žaludeční H+/K+-ATPázy. Předběžný vztah mezi strukturou a aktivitou odhalil, že sloučeniny 25-30s elektronovou dárcovskou skupinou (OH, OCH3) byly shledány jako vynikající aktivita a sloučeniny 31-34S složkou odebírající elektrony (Cl a NO2) byly shledány jako nejméně antiulcerní látky .

deriváty Schiffovy báze odvozené od Chinazolinonu byly také použity jako nové antioxidanty a protizánětlivé látky. In vitro antioxidační aktivity těchto sloučenin byly hodnoceny a porovnány s komerčními antioxidanty viz. kyselina askorbová (AA), kyselina gallová (GA), butylovaný hydroxytoluen (BHT), (DPPH) test atd. Data ukazují, že chinazolinon odvozený Schiff báze s elektronem darující část (OH, OCH3) bylo zjištěno, že vynikající antioxidanty a sloučeniny s elektronem odebírající část (Cl, NO2) bylo zjištěno, že vynikající protizánětlivé látky .

Plausible pathways induced by inhibitors were assessed by evaluating the cytotoxic effect of inhibitors such as 3-(5-chloro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-41(H)-one (35) and 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (36) on MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A and WRL-68 cells. MTT assay results of both the compounds showed significant inhibition of MCF-7 cell viability .

Azaisatiny derivát obsahující 4 (3H) chinazolinony byl navržen a syntetizován a byly testovány na jejich potenciální antimikrobiální aktivity, které vykazovaly některé autentické výsledky směrem k testování organismu in vitroand in vivostudies. Deriváty azaisatinů s-C6H13 (40) vykazují dobrou antimikrobiální aktivitu ve srovnání s jinými syntetizovanými Azaisatiny .

deriváty Chinazolinonu obsahující 3-akrylaminové motivy byly testovány na antimykotické aktivity proti čtyřem fytopatogenním houbám metodou minimální inhibiční koncentrace (MIC). Sloučeniny 41-43, vykazovaly široké antifungální aktivity a substituenty hrají důležitou roli v činnostech .

byla hlášena řada nových derivátů chinazolinonu obsahujících amino substituovanou aminoskupinu pro jejich cytotoxické a antibakteriální aktivity. Mezi syntetizovanými sloučeninami 47-49ukázaly širokospektrální cytotoxické aktivity obři nejméně čtyři rakovinné buněčné linie při nízkých koncentracích. Sloučeniny 44-46vystavují dobré až střední antibakteriální účinky proti grampozitivním a gramnegativním bakteriálním kmenům .

deriváty Chinazolinonu manipulují s mutantními proteiny p53 a jejich odpovídající buněčnou odpovědí v rakovinných buňkách mutovaných p53. Compounds 50and 51exhibited promising broad-spectrum anti-cancer effects, while 50demonstrated selective and exclusive inhibition activity in p53 mutant cancer cell lines. Quinazolinone derivatives 50dictate mutant p53 function for apoptotic cell death .

2-(4-bromophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52A) and 2-(4-chlorophenyl)-quinazolin-4(3H)-one (52B) exhibited α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values of 12.5 ± 0.1 lM and 15.6 ± 0.2 lM, respectively. Byly provedeny spektroskopické metody pro analýzu inhibičních mechanismů obou sloučenin na α-glukosidáze. Výsledek inhibičního mechanismu zveřejněny, že sloučeniny, inhibuje α-glukosidázy v reverzibilním a nekompetitivním způsobem. Stručně řečeno, deriváty chinazolinonu by mohly být potenciálně slibnými kandidáty v oblasti vývoje antidiabetik .

RAD51 je nezbytnou součástí homologní rekombinační dna opravné dráhy a je nadměrně exprimován u karcinomů rezistentních na léky, včetně agresivního triple negativního karcinomu prsu (TNBC). Studie vztahů mezi strukturou a aktivitou derivátů chinazolinonu ukázala, že inhibitor (53) jako nový inhibitor RAD51 vykazoval až 15krát zvýšenou inhibici buněčného růstu. Kromě toho inhibitory 17 zejména brzdí citlivost buněk TNBC na poškození DNA. To by byla potenciálně cílená terapie pro léčbu rakoviny .

jako inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) byla vyvinuta řada nových derivátů karbazolyloxy fenylchinazolinu. Mezi nimi sloučeniny (54-56)vykazovaly maximální inhibiční účinnost v enzymatických testech. Nejúčinnější (54-56) sloučeniny mají společné Aktivní místo s vazebným místem lisinoprilu .

sloučeniny, 3-(5-chlor-2-hydroxybenzylidenamino)-2-(5-chlor-2-hydroxyfenyl)-2,3-dihydrochinazolin-41(H)-on (57) a 3-(5-nitro-2-hydroxybenzylidenamino)-2-(5-nitro-2-hydroxyfenyl)-2,3-dihydrochinazolin-4(1H)-on (58) byly testovány na jejich cytotoxický účinek na buňky MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10A a wrl-68. Mechanismus zapojený do apoptózy, indukovaný sloučeninou 57A 58byl také hodnocen. Kaspáza-8 navíc ilustruje významnou účinnost, následovanou inhibicí aktivace NF-kB v buňkách MCF – 7 léčených 57 a 58. Výsledky ukázaly, že A A B mohou vyvolat apoptózu prostřednictvím mechanismu, který zahrnuje buď vnější nebo vnitřní dráhy .

substituované deriváty chinazolinonů byly testovány na jejich antimikrobiální aktivitu proti gramnegativním bakteriím a grampozitivním bakteriím. Mezi připravenými produkty bylo zjištěno, že 3-benzyl-2-(4-chlorfenyl) chinazolin-4(3H)-on (3a) vykazuje nejsilnější in vitroantimikrobiální aktivitu proti Staphylococcus aureus.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.