Anmelderoversættelse – hvad gør det køre?

nukleotid-gentagelsesudvidelser ligger til grund for en heterogen gruppe af neurodegenerative og neuromuskulære lidelser, for hvilke der i øjeblikket ikke findes effektive terapier. For nylig blev det opdaget, at sådanne gentagne RNA-motiver kan understøtte oversættelsesinitiering i fravær af et AUG-startkodon på tværs af en lang række sekvenskontekster, og at produkterne fra disse atypiske oversættelsesinitieringshændelser bidrager til neuronal toksicitet. Denne gennemgang undersøger, hvad vi i øjeblikket ved og ikke ved om gentagen tilknyttet ikke-AUG (RAN) oversættelse i sammenhæng med etablerede kanoniske og ikke-kanoniske mekanismer til oversættelsesinitiering. Vi fremhæver nylige fund relateret til RAN-oversættelse i tre gentagne ekspansionsforstyrrelser: CGG-gentagelser i skrøbeligt Røntgenassocieret tremor ataksi-syndrom (FCTAS), ggggcc-gentagelser i c9orf72-associeret amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og frontotemporal demens (FTD) og CAG-gentagelser i Huntingtons sygdom. Disse undersøgelser antyder, at der kan eksistere mekanistiske forskelle for RAN-oversættelse afhængig af gentagelsestype, gentag læseramme og den omgivende sekvenskontekst, men at RAN-oversættelse i det mindste nogle gentagelser bevarer en afhængighed af nogle af de kanoniske translationelle initieringsmaskiner.

denne artikel er en del af et særligt nummer med titlen SI:RNA metabolisme i sygdom.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.