aktivering af overlevelsesveje i degenererende nethinde hos rd10-mus

blændende sygdomme i nethinden er ofte kendetegnet ved tab af fotoreceptorceller. Retinal degeneration 10 (rd10) mus udtrykker en mutant form af stangphosphodiesterase, der fører til autosomal recessiv fotoreceptordegeneration. I modsætning til rd1 har rd10-mus resterende stavfunktion, der efterligner tættere de fleste former for human Retinitis Pigmentosa. Her bruger vi morfologi, biokemi, retinale hele monteringer, realtids PCR, vestlig blotting og immunofluorescens til at udarbejde en omfattende rapport om progression af retinal degeneration i rd10 nethinden op til et år. Vi viser, at retinal udvikling, morfologi, genekspressionsmønster og retinal vaskulatur var normal indtil postnatal dag 15. Derefter opstod et bi-fasisk mønster af stangcelledød med en første hurtig fase, der toppede omkring 3 ugers alder efterfulgt af en langsommere anden fase. Død af kegleceller fulgte med en forsinkelse, og fartøjets frafald var fremtrædende i nethindeperiferien hos 6 måneder gamle rd10-mus. Ved et års alder var RPE-atrofi tydelig. Den degenererende nethinde inducerede hurtigt ekspression af transkriptionsregulatorer Atf3 og Cebpd. Induktion af Atf3 var forbigående og varede kun i flere dage i begyndelsen af degeneration, mens niveauerne af Cebpd forblev forhøjede i hele perioden med fotoreceptortab. Flere beskyttende gener såsom Lif, Edn2 og Fgf2, som er impliceret i en potent endogen overlevelsesvej, og Mt1 og Mt2 blev stærkt opreguleret i rd10 nethinden. Derudover antydede øget ekspression af Casp1 og Il1b en inflammatorisk respons.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.